一酸化窒素(NO)による細胞死制御

摘要

—酸化窒素（NO)は，細胞内Ca~(2+)濃度上昇を引き起こす刺激や細菌感染によリ産生される.これらはNO合 成酵素の活性化が起こる状況を意味する.産生されたNOは多彩な生理作用を示し，その多くは可溶性グァニル酸シクラ一ゼ-cGMP経路の活性化によるものであると考えられてきた.しかし，NOやNOと活性酸素の反応生成物である活性窒素種(RNS)は非常に反応性に富む物質であリ，その作用点は核酸，脂質，および蛋白質と多岐にわたる.とくに，NO/RNS修飾アミノ酸同定法の大きな進歩により蛋白質の特定のアミノ酸残基のNO/RNSによる可逆的修飾反応が蛋白質の活性を大きく変化させること，さらに,NO/RNS標的蛋白質の多くが細胞死の制御にかかわリ，とりわけAlzheimer病やParkinson病といつた神経変性疾患の病態と深く連 関していることがわかってきた.NO/RNS標的蛋白質は，これらの神経変性疾患の病態解明の鍵を握ってい る可能性がある.