2型糖尿病発症におけるインスリン抵抗性の役割

摘要

2型糖尿病の発症には遺伝的な因子と環境的な因子があり，両者が互いに作用して初めて発症が見られる．インスリン抵抗性は種々のメカニズムで惹起され，その多くは肥満に伴うものである．肥満により脂肪細胞は肥大し，これらの細胞から遊離脂肪酸，TNFαおよびレジスチンが分泌され，これらがインスリン抵抗性を生じ，高インスリン血症の原因となる．遊離脂肪酸はインスリン作用に重要な糖輸送そのものとIRS－1を介するインスリンシグナル伝達を抑制し，TNFαはインスリン受容体およびIRS－1におけるシグナル伝達を抑制することによりインスリン抵抗性を生じる．糖毒性によるインスリン抵抗性も，これらに加えて糖尿病の程度をさらに悪化させる．また，高インスリン血症そのものはmTORタンパク質を介して，IRS－1のリン酸化を抑制またIRS－1タンパク質量を減少し，さらにインスリン抵抗性を増悪して糖尿病を悪化させる．これらのインスリン抵抗性を来す種々の原因を克服するためには，生活習慣の改善による肥満の防止と運動が重要であり，これらの治療が無効の場合はチアゾリジン誘導体やピグアナイド薬が必要となる．