MDSに認められるゲノム異常

摘要

骨髄異形成症候群（MDS)は，急性骨髄性白血病（AML)や骨髄増殖性疾患(MPN)と同様，髄系の特徴を有する腫瘍細胞のクローン性増殖によって特徴づけられる骨髄系の腫瘍である.1990年代に染色体転座の解析を中心として病態解明の進hだAMLと比較して，DSの病態に関しては従来不明な部分が多かったが，過去10年間のゲノム解析によってMDSの発症にかかわる主要なゲノムの異常が明らかにされた結果，現在，DSは造血器腫瘍の中で最も遺伝学的解明の進hだ疾患の1つとなっている.MDSではRNAスプライシング因子やェビゲノム調節因子の異常が非常に高頻度に認められ，の病態に深くかかわっていると考えられる.特にAMLと比較した場合，番染色体や7番染色体の欠失を含む不均衡型の染色体異常とならhで，NAスプライシング因子の変異が突出して高い割合で認められる一方，RAS経路やFLT3などのシグナル伝達にかかわる変異はAMLと比較して低頻度かつ進行例で認められることから，れらの変異が両者の病態の相違を考えるうえで重要である.また，伝子変異はMDSの予後を規定する重要な因子であることが明らかにされており，伝子変異の同定はMDSの病態の理解のみならず，診断や予後予測，治療選択の決定のうえでも大変重要である.本稿では，DSのゲノム異常の理解に関する近年の知見を概説する.