甲状腺ホルモン不応症の動物モデル

摘要

広範囲な組織に発現する機能的甲状腺ホルモン受容体(TR)にはTRα1とTRβ1があるが,甲状腺ホルモン不応症(RTH)患者から同定されるのはTRβ遺伝子異常のみで,TRα1異常は発見されていない.近年,TRを欠失させたノックアウトマウスや,異常TRを外来性のプロモーターで発現させたトランスジェニックマウス,あるいは内因性TR遺伝子と置き換えたノックインマウスなどが作製されている.これらの動物モデルは,RTHの病因·病態,各TRアイソフォームの生体における役割,T_3の結合していない野生型TR,あるいはT_3と結合できない異常TRが発揮する転写抑制機能などに閲し,数多くの重要な知見をもたらしている.これまでに作出され解析された主なTR動物モデルを紹介するとともに,得られた知見を解説する.