大腸癌原発巣，肝転移巣におけるDihydropynmiaine Dehydrogenase (DPD)论現 癌細胞内mRNA発現と腫瘍組織中蛋白発現量の関係と5-FU系抗癌剤の治療効果

摘要

目的:dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD)は，5-fluorouracil (5-FU)の分解経路の律速酵素である。大腸癌のDPD発現をmRNAレベルと蛋白レベルで解析し，その臨床的意義について考察した。対象.方法:大腸癌原発巣（n = 88)と同時性肝転移巣（n=15)のパラフィン包埋標本から，Danenberg tumor profiling法で大腸癌細胞のDPD mRNA発現を定量した。また，同一検体の新鮮凍結組織中のDPD蛋白発現をenzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)法で定量した。結果:原発巣，肝転移巣の各々のmRNA発現と蛋白究現に相関はなかった。蛋白兗現では肝転移巣のほうが原発巣より発現が高い傾向であつたが（p = 0.08),雨者に相関は認めなかった。mRNA発現では原発巣と肝転移巣の発現の間に相関はなかつた。いずれの解析法でも原発巣と肝転移巣の発現の間に相関はなかった。また，いずれの解析法でもDPD発現と5-FU (またはUFT)/Leucovorin療法の効果との関連はなかった（n=18)。結語:大腸癌のDPDの発現と5-FU系抗癌剤の効果を検討する場合，mRNAレベルと蛋白発現レベルの乖離や，原発巣と肝転移巣の非相関性を考慮する必要がある。