新規一塩基置換導入法による高発癌性遺伝病の 原因変異の同定

摘要

染色分体早期解離/多彩異数性モザィク（PCS/MVA)症候群は，染色体異数性と高発癌性を特徴とする希少 な常染色体劣性遺伝病である.本疾患の原因のひとつは，BUBR1蛋白質の機能低下である.著者らは，日本 人PCS/M VA患者家系において本疾患発症ときわめて相関の高い一塩基置換(SS802470619G>A)を， BUBR1をコ一ドする遺伝子上流44kbの位置に見出した.本塩基置換が疾患の原因か否かを調べる ために，transcription activator-like effector nucleaseを利用した一塩基置換法を考案し，ヒト培養細胞に本 塩基置換を両アレル的に導入した.一塩基置換導入細胞において，BUBR1 mRNA発現量の低下および異数性 などのPCS/MVA症候群患者細胞に特有な形質が認められたことから，本置換が疾患の原因変異であること が強く示唆された.