肺高血圧症の発症における遺伝旳素因，

摘要

肺動脈性肺高血圧症（PAH)は微小血栓，肺血管攣縮，血管平滑筋細胞などの増殖による肺小動脈のリモデリ ングなどによって，肺動脈圧の上昇を認め右心不全，死亡へと至る予後不良の疾患である遺伝学的研究に より，家族性肺動脈性肺高血圧症(familial PAH)においてBMPR2遺伝子変異が報告され，その後同じTGF-13シグナルのレセプター蛋白であるALK1 (ACVRL1), endoglin(ENG), Smad9(SMAD9)などがつぎつぎに 報告されている.2013年のニース分類(表1)において，家族性あるいは遺伝子変異をもつPAHは遺伝性 PAH(heritable PAH)として分類されており，細胞.分子レベルでの発症メ力ニズムに対する基礎研究が進ん できている.PAHの遺伝子変異の多くはTGF-i8シグナルに関連するが，近年次世代シークェンスの発展によ り，少数の家族発症であるがC/1ゾ-7やKCNK3が報告されている.また，PAHは遺伝子変異が存在しても かならずしも発症するわけではなく，サイ卜力イン（IL-6)などの炎症を代表とする環境因子ゃェピジェネ テイクスの影響も指摘されてきている.本稿では，PAH発症の中心となるTGF-/?シグナル関連遺伝子変異に 関連して，そのPAH発症メカニズム，またすこしずつ明らかになってきているPAHのェピジエネテイクス を概説する.