ATP恒常性の破綻と疾患

摘要

現在の医学では治療することができない神経変性疾患や難治性眼疾患に対し，神経保護は理想的な治療戦略のひとつである.著者らは，これらの疾患での神経細胞死にATPレベルの減少が深く関与していると想定し，ATPの減少を防ぐことでこれらの疾患の発症の予防と進行の抑制ができると考えてきた.そして，その ような作用をもつ化合物として，VCPとよばれる細胞に豊富に存在するATP分解酵素のATP分解活性を抑 制する化合物KUSs(Kyoto University Substances)を開発した.KUSsは，VCPの細胞での機能に影響を与 えることなく VCPによるATPの分解(浪費）を抑制し，その結果さまざまな条件でのERストレスを軽減する ことで，（神経)細胞を保護する作用があることが判明した.さらにKUSsは，網膜の視神経細胞が死滅するこ とで発症する網膜色素変性のモデルマウスrd10に対し，in vivoにおいて有意な神経保護作用を示した.これ らの結果は神経細胞死を引き起こす病態において，VCPによるATPの消費が細胞の運命決定にきわめて重要 な役割を果たすこと，そしてその制御が有効な神経保護につながる可能性を示している.