肝のインスリン抵抗性と小胞体ス卜レス?酸化ス卜レス

摘要

小胞体では分泌蛋白質や膜蛋白質の修飾がなされるが，小胞体ス卜レスは蛋白質合成の増加やシャペロン機能の低下によって惹起され，酸化ス卜レスとも密接に関連している.肥満·糖尿病の肝では両者が亢進しているが，過剰なストレスやそれに対する不十分な応答はインスリン抵抗性の原因となる.最近では，インスリ ン抵抗性状態の肝ではシャペロンの誘導が低下し，小胞体ストレスがさらに亢進している可能性や，小胞体ス卜レスが脂肪酸代謝を促進し，脂肪肝の原因となる可能性も明らかとなってきた.さらには小胞体ストレス関連分子と糖新生系との関連についてもあらたな知見が得られている.今後は小胞体ス卜レスや酸化ス卜レスに着目したあらたな治療法の開発や，両ス卜レスが担う役割に関するさらなる知見の集積が期待される.