ュビキチン?プロテアソー厶系分解と疾患

摘要

ュビキチン.プロテアソ一ム系（UPS)は真核生物で広く保存された細胞内蛋白質分解系であり，多様な蛋白 質の分解を調節することで，幅広い生命現象の制御を担っている.近年，UPSの機能変化がもたらす生理作用が注目を集めている.ュビキチンの付加?脱離を担う酵素の機能異常は，多くの疾患の原因となることが判 明している.また，プロテアソ一ムを構成するサブユニットの変異によってもたらされる遺伝病の発見や，神 経変性疾患の病態進行へのプロテアソ―ム活性低下の関与を示唆する知見は，プロテアソ一ムによる適切な蛋白質分解の重要性を端的に表している.プロテアソ一ム阻害剤bortezomib(Velcade~R)が多発性骨髓腫の治 療薬として，これまで大きな功績をあげていることを筆頭に，UPSはさまざまな疾患の治療標的としての可 能性を秘めている.しかし，いまだUPSの機能の全容は+分理解されているとはいいがたく，今後も継続してさらなる研究の進展が望まれている.