心臓発生における転写共役因子Yapの機能

摘要

心臓発生におけるHippoシグナルの亢進(Yap依存性転写活性の抑制）と抑制（Yap依存性転写活性の促進） による心臓への影響は，遺伝子改変マウスを用いて調べられている.前者ではMst1-Lats1/2の心筋特異的過 剰発現マウスにより心臓の形成障害，後者では優勢劣勢変異体Latsの心臓での発現あるいはMst11, Latsl/ 2の心筋での欠損により心臓の過形成となる.Yapは転写因子TEADと結合することによりMCAT配列に結 合して転写を促進することから，MCAT配列を認める筋特異的因子を転写調節する，すなわち直接心筋の形成 にかかわる.ゼブラフィッシュではスフインゴシン1-リン酸による胚葉間の制御機構が機能し，内胚葉の Hippoシグナルの抑制により，Yap/TEADを介したCtgfaの発現を誘導する.内胚葉から分泌されたCtgfa は，心臓前駆細胞が内胚葉を足場にして正中線に移動し，心筒形成するために必須であることがわかった.