孤発性ALSの動物モデル-TDP-43の立場から

摘要

核蛋白のTAR DNA binding protein 43 kDa(TDP-43)は，筋萎縮性側索硬化症(ALS)の運動ニュ-ロンゃグリア細胞において，細胞質内に封入体として蓄積するとともに核での明確な発現低下を伴うことが特徴である.このことより，TDP - 43蓄積によるgain of toxic functionと，核からの逸脱に伴う機能低下によるloss of functionの両者が，神経変性の病態にかかわつている可能性が推定される.このような背景の下，TDP-43の過剰発現モデルとノックァゥ卜/ノックダウンモデルがあいついで作成されている.TDP-43の過剰発現モデルのなかには，運動機能障害を呈しALSに類似した病理学的変化を認めるものも報告されている.一方,TDP-43のノックァゥ卜やノックダウンモデルにおいても運動機能障害を呈することが報告されている.孤発性ALSの病態を反映したこれらの動物モデルの病態を詳細に解析することによって，孤発性ALSの病態解明や分子標的治療などの画期的治療法の開発が期待される.