NOと神経変性疾患-ナルコレプシ一の発症メカニズムに関する最近の知見

摘要

一酸化窒素（NO)は，ニューロンの変性を伴う種々の疾患の病理形成過程に関与する.慢性的経過をたどる 神経変性疾患の場合，蛋白質合成時のジスルフィド結合形成の過誤を修復するプロテインジスルフィドイソ メラ一ゼ(PDI)がNOによるS-二卜ロソ化修飾で不活性化される結果，折りたたみ異常を起こした蛋白質の 蓄積と小胞体ス卜レスの亢進を伴って神経細胞死が誘導される，といったメカニズムが提唱されている.著者らは，ナルコレプシ一などの疾患において認められる視床下部才レキシンニューロンの選択的変性が，PDIの S-二卜ロソ化修飾を介して生じる可能性を見出した.ォレキシン-A分子内に2対のジスルフィド結合が近接して存在することや，才レキシンニューロンの近傍にNO産生ニューロンが多数存在することなども，この選 択的変性の誘導にかかわつている.神経ぺプチドの折りたたみ異常が神経疾患の病理形成にかかわることを 示した初の事例としても興味深い知見といえる.