家族性ALSの新規原因遺伝子optineurin

摘要

筋萎縮性側索硬化症(ALS)はほとんどが孤発性であるが，家族性のものが5～10%程度存在する.家族性のうち原因遺伝子が解明されているのは30%程度であり，大部分は原因遺伝子が不明である.今回著者らは血族婚家系を解析することにより，家族性ALSの新規原因遺伝子としてoptineurinを同定した.これらの変異はoptineurinのNF-kappaB抑制作用を喪失させるように働くほか，細胞内の分布も変化させた.また，optineurin の抗体はこの遺伝子に変異のある症例ばかりでなく ，孤発性およびSOD1変異をもつALSにおいても運動神経内封入体を染め，ALS-般の発症に関与していることが示唆された.