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心臓移植における免疫抑制

机译:心脏移植中的免疫抑制

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摘要

心臓移植後の管理というものをひと言で言い表せば,移植直後からはじまる拒絶反応との戦いということになろう.心臓移植がヒトで行われはじめた1967年からの10数年はこの拒絶反応に対する有効な薬剤がなかったが,1980年に,Shum-way博士がシクロスポリンを心臓移植に使用して,1年生存率が80O/Oを超える成績を修めたことから,1983年ごろより世界各地で臨床使用され, 今日の心臓移植の興隆をみるに至った.その後, わが国で開発されたタクロリムスも含め,今日ではカルシニュ一リン阻害薬(シクロスポリンとタクロリムス),そしてァザチォプリンから使用変更されているミコフエノー ル酸モフエチル,それにステロイドを使用する三薬併用療法が主体となつている.なお,近年の心臓移植後管理の問題点は術後急性期の問題(急性拒絶反応と感染症)から,慢性期の問題(移植心冠動脈病変,悪性腫瘍,腎機能障害,など)に移ってきている.これら'1曼性期の問題を抱える症例に対してはカルシニューリン阻害薬を使用しづらくなる例も多く,この難局を打破する薬剤として,proliferation signal inhibitorであるmTOR(mammalian target of rapamycm)阻"^ 薬のエベロリムスが期待されている.
机译:简而言之,心脏后处理是反对在移植后立即开始的排斥反应的斗争,自1967年人类开始心脏移植以来,抗排斥反应一直有效,已经有10多年的历史了。 1980年,沉威博士将环孢菌素用于心脏移植,并实现了80 O / O的一年生存率,这导致了从1983年左右开始在全球范围内的临床实践。从那时起,它被使用并导致了当今心脏移植的兴起,包括日本开发的他克莫司,当今的钙调神经磷酸酶抑制剂(环孢菌素和他克莫司)以及霉酚酸(已从硫唑嘌呤改制)。近年来,心脏移植后处理的问题从术后的急性问题(急性排斥反应和传染病)到慢性问题,主要集中在使用呋喃乙基和类固醇的三联疗法上。它已经发展到(移植冠状动脉病变,恶性肿瘤,肾功能不全等),在许多情况下,对于这些'1躁狂期问题,很难使用癌蛋白抑制剂。作为解决该问题的药物,预期增殖信号抑制剂mTOR(rapamycm的哺乳动物靶标)阻断剂“ ^药物Everolimus”。

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