КОМБИНИРОВАННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ НУКЛЕОТИДНЫХ И АМИНОКИСЛОТНЫХ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ БЕЛКА NS3 ВИРУСА ГЕПАТИТА С, ГЕНА ГРАНУЛОЦИТАРНО-МАКРОФАГАЛЬНОГОКОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩЕГО ФАКТОРА И БЛОКАТОРА РЕГУЛЯТОРНЫХ Т-КЛЕТОК ИНДУЦИРУЕТ ЭФФЕКТИВНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ ПРОТИВ ВИРУСА ГЕПАТИТА С

摘要

Гепатит С относится к наиболее важным социально значимым инфекционным заболеваниям человека, однако вакцина против этого вируса до настоящего времени не создана. Одним из возможных компонентов вакцины считается неструктурный белок NS3 вируса гепатита С (ВГС), который синтезируется в зараженных клетках и проявляет протеазную, нуклеозидтрифосфатазную и хеликазную активности. Показана связь между эффективностью Т-клеточного ответа на эпигоны NS3 и спонтанным разрешением острого гепатита С. Цель данной работы состояла в сравнительном анализе иммунного ответа мышей на введение нуклеотидных и аминокислотных последовательностей NS3 ВГС и их комбинации, в оценке адъювантной активностигена цитокина гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF) и влияния регуляторных Т-клеток на эффективность иммунного ответа. Максимальный титр антител к NS3 (до 1:640000) индуцировал рекомбинантный белок NS3 (rNS3), введенный с гидрок-сидом алюминия. Наиболее интенсивный клеточный иммунный ответ получен при одновременном введении rNS3 и ДНК, кодирующей полноразмерный белок NS3, совместно с геном GM-CSF. В этой группе мышей достигнут высокий уровень пролиферации лимфоцитов, накопления IFN-y-секретирующих клеток и продукции цитокинов IFN-gamma иIL-2 в ответ на стимуляторы — рекомбинантные белки NS3 различного состава. Установлено, что подавление регуляторных Т-клеток in vitro приводит кстатистически значимому увеличению секреции IFN-y. Таким образом, одновременное введение нескольких компонентов: rNS3 и ДНК, кодирующих полноразмерные белки NS3 и GM-CSF, — перспективный подход к созданию вакцины против гепатита С. Вопрос о целесообразности включения в состав вакцины ингибиторов регуляторных Т-клеток будет решаться на основании результатов специальных исследований.