ВЫЯВЛЕНИЕ СОМАТИЧЕСКИХ МУТАЦИЙ В ГЕНАХ KRAS, BRAF, PIK3CA У БОЛЬНЫХ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ С ПОМОЩЬЮ БИОЛОГИЧЕСКИХ МИКРОЧИПОВ

摘要

Соматические мутации в генах KRAS, PIK3CA и BRAF обуславливают нечувствительность клеток коло-ректального рака к терапии анти -EGFR-моиок. юн а. и.м мм антителами, поэтому до назначения терапии необходимо проведение генетического тестирования опухоли. Разработан и валидирован биологический микрочип, позволяющий выявлять 19 клинически значимых соматических мутаций в генах KRAS, BRAF и PIK3CA. Метод включает по. имера л то цепную реакцию с блокированием амплификации последовательностей дикого типа и последующую аллель-специфичную гибридизацию на биочипе и выявляет 1 % мутантной ДНК на фоне ДНК дикого типа. С помощью этого подхода проанализированы 66 образцов ДНК, выделенных из образцов колоректального рака. Проведен анализ ассоциаций между генетическим статусом опухоли и характеристиками больных (возраст, пол, локализация опухоли, стадия, TNM). Мутации в гене KRAS чаще встречались у женщин (Р = 0.02), а также у больных с отдаленными метастазами (Р = 0.04). Других ассоциаций между наличием мутаций и характеристиками больных не выявлено. Разработанный высокочувствительный метод определения соматических мутаций может быть использован в онкологической практике для отбора больных, чувствительных к терапии анти-EG-FR-моноклональным антителами.