СИНТЕЗ И СТРУКТУРНАЯ МОДИФИКАЦИЯ mpem-БУТИЛОВОГО ЭФИРА 2-(М,1Ч-ДИМЕТИЛАМИНОМЕТИЛЕН)-3-МЕТИЛ-1,1-ДИОКСО-7а-ХЛОРЦЕФ-3-ЕМ-4-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ

摘要

Действием реагента Вильсмайера на трет-бутиловые эфиры 7а-хлорзамещенной и 7а-изопропокси-7(3-хлордизамещенной 3-метил-1,1-диоксо-цеф-3-ем-4-карбоновой кислоты реализовано введение в положение 2 М,>1-диметиламинометиленовой группы в Е- и 2-изомерной форме. Установлено, что при длительной обработкере"г-бутилового эфира 3-метил-2-(Ы,'М-диметиламинометилен)-1,1 -диоксо-7ос-хлорцеф-3-ем-4-карбоновой кислоты солянокислым гидроксиламином в ацетонитриле при 40-50 °С образуется пзреот-бутиловый эфир 6-метил-1,1,9-триоксо-10(5)-хлор-5-окса-1-тиа-4,8-диазатрицикло[7,2,0,02'6]уидекан-7(Л)-карбоновой кислоты, который изомеризуется в 1-отреш-бутоксикарбо1-шлметил-4-(5-метилизоксазол-4-сульфонил)-За-хлоразетидин-2-он. В случае лгреот-бутилового эфира 7а-изопропокси-3-метил-2-(М,Ы-диметиламинометилен)-1,1-диоксо-7Р-хлорцеф-3-ем-4-кар-боновой кислоты аналогичная реакция дает /ирет-бутиловый эфир (2S,6S,7A,10R,11R)-10а-изопропокси-6-метил-1,1,9-триоксо-10Р-хлор-5-окса-1 -тиа-4,8-диазатрицикло[7,2,0,0~2,6]ун-декан-7(R)-карбоновой кислоты, строение которого доказано методом двумерной спектроскопии 5D-NOESY. Синтезированные соединения проявили слабую цитотоксическую активность или ее отсутствие в отношении монослойных раковых клеток in vitro.