統合失調症の発達障害仮説とドパミン神経栄養因子

摘要

精神疾患，なかでも統合失調症は人口の約1％が羅患する一般的な疾患であるが，その原因はほとんど判っていない。 糖尿病と同様に生育環境と遺伝の両者が関与すると考えられていて，環境要因としては母体のウイルス感染や周産障害，出産時虚血，幼児ストレスなどが要因として挙げられていている。興味のあることに周産障害により胎盤がら著しく産生されるサイトカインは中脳ドパミンに対する神経栄養因子であった。 脳血液関門が完成していない妊娠後期の以前にこのようなことが起きると，これらの神経栄養国子が発達中のドパミン神経に直接作用するはずである。 生まれたての新生ネズミにこれら栄養因子を末梢がら連続投与してやると脳に到達して中脳ドパミン神経の発達を障害した。 さらにこれらの動物は，その成熟後にさまざまな統合失調症モデルとしての認知行動異常を呈するようになったが，それらの障害は抗精神病薬で改善された。 このようにドパミン栄養因子を用いた統合失調症モデルは，古典的な仮説「ドパミン機能障害仮説」と近年流行になっている「脳発達障害仮説」の両者を含有するモデルとして注目される。