NMDによる変異mRNA排除と疾患

摘要

遺伝子疾患の約1/3は，本来の終止コドンよりも5'側上流の位置に異常な早期終止コドン（PTC）を生じる．NMD(nonsense-mediated mRNA decay）は，PTCを含む変異mRNAを排除するmRNA監視機構である． PTCを有する疾患において，NMD作動の有無は変異タンパク質の発現を左右し，その病態に大きく影響する．近年，NMD制御因子が次々に同定され，その分子機構が明らかになってきた．この情報をもとに，NMDを人為的に操作するための様々な方法が開発され．遺伝子治療の新たな試みが進んでいる．また，NMD抑制により増加する変異mRNAの解析による新たな変異遺伝子の同定法も開発されている．