種間で保存された心機能調節因子NOT3の大規模invivo ショウジョウハエRNA,スクリーニングによる同定

摘要

虚 血性心疾患や脳血管障害といっ た循環器疾患はいまだに世界の死因の 第1位であり，疾患メカニズムの理解 ならびに新しい治療法の開発が求めら れている．近年の分子生物学研究の進 歩により，循環器の生理機能や病態発 症に関わる多数の遺伝子が同定されて きたシステムレべルでの成体での 心機能調節の解明はいまだ十分になさ れているとは言えない1）.ところで， CCR4-NOT複合体は．酵母の変異体か ら見いだされた1MDaのタンパク質複 合体2)で，転写調M. RNA deadenylace (mRNAのply-A分解），ユビキチン リガーゼ活性を持つことにより多彩な 機能を発揮するユニークな分子複合体 であるが（後出の図2C 参照). 哺乳頰な どの個体におけるCCR4-NOT複合体 の生理的意義はまったく不明であった． 今回筆者らは，大規模invivoRNAiス, クリーニングを行うことにより心機能 調節因子NOT3を初めて同定した．