部分導入アフィニティーキヤビラリ一電気泳動による 糖タンパク質糖鎖の高感度解析技術の開発

摘要

はじめに糖タンパク質の糖鎖は細胞間認識や細胞接着,ある いはタンパク質の体内動態や寿命に影響を与える1).近 年,抗体医薬品を始め,多くの糖タンパク質性医薬品が 開発されている.抗体医薬品に結合した糖鎖は単純な ニ本鎖複合型糖鎖であるが,還元末端のフコース(Fuc) を除去したり,β一結合マンノース(Man)残基の4位に結合 したバアセチルグルコサミン(GlcNAc)をもつ糖鎖が多い 場合に,薬理活性の本体である抗体依存性細胞障害 (ADCC)活性が増加すること,および非還元末端のGal 残基が多いほど補体依存性障害(CDC)活性が増強され ることが知られる2).また,ハイマンノース型糖鎖を含む抗 体の血中クリアランスが速いとの報告もある.これら抗体 医薬品の糖鎖パターンは製造に用いる細胞系や培養条 件によって変化するので,製薬メーカーはその開発段階 から糖鎖パターンを定量的に把握する必要がある.