シンポジウム10心筋のE-Cカップリング:心機能と病態を制御する新しいCa~(2+）シグナル調節分子/心筋カルシウムシグナル異常の統合的システムバイオロジー

摘要

本シンポジウムは,心筋の興奮収縮連関（E-Cカップリング）に関わる新しいCa~(2+）シグナル調節分子あるいはCa~(2+）放出チャネルの新しい機能に着目し,この分野の第一線で活躍されている4人の先生方を招いて行われました.心筋細胞は弛緩期には低い細胞内Ca~(2+）濃度を維持し,収縮期には細胞膜の電気的興奮に連動して1μM程度までCa~(2+）濃度を上昇させて収縮装置を作動させ,律動的な収縮?弛緩を繰り返すことができます.このE-Cカップリングは,筋小胞体を中心とするCa~(2+）サイクルの機構でほぼ説明されますが,その制御には多くの疑問が残されています.たとえば,新生児の心臓では筋小胞体とT管のネットワークが未発達であるにもかかわらず,どのようにE-Cカップリングが達成されるのか?また,心肥大?心不全を発症させるCa~(2+）シグナルはどのように収縮系のCa~(2+）と区別されるのか?ミトコンドリアのCa~(2+）代謝が,心機能調節にどのような寄与をするのか?そのような疑問の底流には,心筋のCa~(2+）代謝の根幹を司る電位依存性Ca~(2+）チャネル,筋小胞体Ca~(2+）ポンプおよびCa~(2+）放出チャネル,Na~+/Ca~(2+)交換輸送体といった分子群と機能連関する新しい因子の存在があると思われます.