抗ウィルス薬開発の現状抗ヘルぺス薬Amenamevirと抗ィンフルェンザ薬Favipiravir

摘要

抗ヘルぺス薬ASP2151 (amenamevir)と抗インフルエンザ薬T-705 (favipiravir)はわが国で開発さ れた抗ウィルス薬で，それぞれ，ヘルぺスウィルスのHelicase-primase阻害活性とRNAウィルスの RNA合成阻害活性を示す薬剤である。ASP2151は，これまでのヘルぺスウィルスのチミジンキナーゼを 介する抗ヘルぺス薬と作用機序が異なる点と薬剤の血中動態が良いことから，性器ヘルぺスの感染の完 全阻止等が期待される抗ヘルぺス薬として注目される。抗ィンフルェンザ薬であるノィラミニダーゼ阻 害薬(NAI)は，感染細胞でのインフルエンザウイルスの増殖を許容するが，細胞表面から周辺への感染 の広がりを阻害する。一方，T-705はウィルスRNA合成の際に，T-705のリボース三リン酸体がchain terminatorとして，RNAに取り込まれた部位でRNAの伸長を阻害して，新たなウィルスRNAの合成 を阻害するので，細胞内に新たなウィルスRNAを合成させない。以上のように培養細胞レベルでは RNA合成を阻害しウィルス負荷を減らすだけでなぐ耐性ウィルスを生じない等，優れた特性を有する。 感染動物における検討では，低力価感染では，NAIとT-705の治療効果の差異は認めない。しかし， oseltamivirが有効でない重症ィンフルェンザウィルス（高力価）感染にもT-705は有効であるという特 徴をもつことから，T-705はィンフルェンザウィルス感染の切り札として期待される。このような特性を もつT-705は，季節性ィンフルェンザに対する適応はなく，他の抗ィンフルェンザ薬が無効又は効果不 十分であり，流行と感染重症度が懸念されるH5やH7等の新型インフルエンザが発生し，国が判断した 場合に生産?使用できるという条件付き承認となった。また，T-705は，RNAウィルスのRNA合成阻 害活性の共通性から，インフルエンザウイルスだけでなく，エボラウィルスや黄熱ウィルス等のRN A ウィルスの感染動物モデルでも有効性が確認されている。