ApoE欠損動脈硬化マウスにおいてスフインゴシン-1-リン2型受容体遺伝子欠失はマクロファージの炎症活性と動脈硬化を抑制する

摘要

脂質メディエーターであるスフィンゴシ-1-リン酸(S1P)は，1990年代初めまでは，細胞膜に豊富に存在するスフインゴミエリンやスフインゴ糖脂質の分解過程で産生される中間代謝産物と考えられていた（図1).1991年， 線維芽細胞に対するS1Pの増殖作用の発見を契機として，腫瘍細胞，神経細胞，血管平滑筋，血管内皮細胞をはじめ様々な細胞種に対して，細胞増殖作用，細胞運動·形態調節作用，細胞分化作用など多彩な作用を有することが明らかにされた.当初,S1Pのこれらの生物活性は細胞内作用による可能性が示唆されたが，1998年以降，S1Pに対する5種の特異的Gタンパク共役型受容体S1P1～5が同定された（表1).このうち，S1P_1 S1P_2, S1P_3は全身のほとんどすべての臓器·組織に広範に発現しており，細胞内情報伝達経路も詳しく解析されている主要な受容体である，遺伝子改変マウスの解析などによりこれまでに明らかになつているS1Pの生理機能，病態生理機能を，表1にまとめる.