アトピー性皮膚炎モデルの引っ掻き行動に対するオピオイドkappa受容体作動薬TRK-820の効果

摘要

アトピー性皮膚炎に伴うそう痒は，既存の薬剤による治療が困難であり，有効な新規止痒薬の開発が望 まれている.オビオイドkappa受容体作動薬であるTRK-820は，ヒ卜で痒みを誘発することが知られているヒスタミン，サブスタンスPを皮内投与あるいはモルヒネを大槽内投与することにより引き起こされるマウスの引つ搔き行動に対して抑制作用を有すること，さらに，血液透析患者の難治性のそう痒に対して止痒作用を有することが報告されている.しかしながら，TRK-820がァトピー性皮膚炎におけるそう痒に対して止痒作用を発現するか否かについては，不明であった.そこで，アトピー性皮膚炎モデルであるコンベンショナル飼育環境下で飼育されたNC/Nga系マウス（convNC/Ngaマウス）の引つ搔き行動に与える影響を検討し，TRK-820のアトピー性皮膚炎に伴うそう痒に対する治療可能性について評価した.Conv NC/NgaマウスにTRK-820を10?：LOO/mug/kgの用量で経口投与した結果，自発運動量に影響を与えずに，引つ搔き行動を抑制した.一方，対照薬としてヒスタミンH_1受容体拮抗薬であるケトチフェンを3?30 mg/kgの用量で経口投与したが引つ搔き行動を抑制しなかつた. さらに，TRK-820のヒトォピオイド受容体に対する選択性を比較した結果，オビオイドkappa受容体に最も高い結合性および作動性を示した.また，TRK-820はヒスタミンを代表とする種々の炎症性メディエーダーの遊離および一酸化窒素合成酵素活性に影響を与えず，オビオイド受容体以外の受容体に対する親和性は極めて弱いか，ほとんどなかつた.以上のことから，TRK-820はオビオイドkappa受容体の活性化を介して，ヒスタミンH_1受容体拮抗薬に抵抗性を示すァトピー性皮膚炎に伴うそう痒に対して有効性を示す可能性が示唆された.