ラット嗅覚障害モデルでの嗅上皮におけるNa~+, K~+-ATPase,Na~+-H~+exchanger,グルココルチコイドレセプターの発現に関する研究

摘要

嗅覚障害は従来その重要性が認識されにくい面があったが,生活の質を求める現代において徐々に重要視されてきている.臨床的に,鼻汁分泌過多とともに嗅覚が低下することはしばしば経験され,原因として嗅粘膜の炎症性腫脹による気流の障害が考えられるが,その他に嗅上皮性変化として,嗅上皮を覆う粘液(嗅粘液)の量的な変化とともに粘液の性状の変化にょる嗅覚障害(嗅粘液性嗅覚障割の存在の可能性が推察される·嗅粘液の電解質濃度はほぼ一定に保たれていると考えられているが,その維持や調整の機構については,従来ほとんど報告されていない.本研究では,その嗅粘液の電解質濃度の維持や調整の機構について検討をした.正常ラットの嗅上皮におけるイオン恒常性維持機構として,ナトリウムポンプであるNa~+,K~+-ATPase (sodium, potassium-adenosine triphosphatase)を免疫組織化学的染色法により,またナトリウム·プロトン交換輸送体(sodium-proton exchanger, NHE)を定量的PCR法により検索した.さらに,唾液腺や腎臓においては唾液や尿の電解質調節にNa~+,K~+-ATPaseが重要な役割を果たしており,ステロイドがその御重を制御していると見られていること,また臨床的にもステロイド投与は喚覚障害に対する重要な治療法であることから,グルココルチコイドレセプターの発現を免疫組織化学的染色法により検索をした.さらに,硫酸亜鉛を点鼻した嗅覚障害モデルでも同様に検討した.正常ラットでは, Na~+,K~+-ATPaseはBowman腺の腺管で最も強く発現が見られ,そのほかにBowman腺の腺房細胞や嗅細胞でも発現が見られた.またNHEの発現では検索した5つのアイソフォームのうちNHE-1が,嗅上皮でその生理的役割が期待できる量のmRNAの発現が確認された.また,グルココルチコイドレセプター抗体は支持細胞の鼻腔側の細胞質で最も強く見られ,そのほかに支持細胞の基底側面の細胞質でも発現が見られた.嗅覚障害モデルでは,嗅上皮の回復過程において嗅上皮の再生とともにNa~+, K~+-ATPaseやグルココルチコイドレゼプターも再生することが観察され,これは行動学的な観点でも嗅刺激性行動観察法により嗅覚障害の改善が確認された.以上の結果から,嗅粘液の電解質の維持や調節にNa~+, K~+-ATPaseやNHE-1が関与し,さらにグルココルチコイドレセプターの制御を受けている可能性が示唆された.