胆嚢癌と膵·胆管合流異常のcarcmogenesis - DNA酸化傷害の意義-

摘要

膵·胆管合流異常(AJPBD)は本邦に多く高率に胆道癌を発症するが,その発癌機構は未だ明らかではない。 われわれは慢性炎症に伴う酸化ストレスに着目し,膵液の持続的な逆流が胆道粘膜に酸化傷害を来し癌化に至るという仮説を想定した。 手術で切除された胆嚢のホルマリン固定標本を用い, DNA酸化傷害の指標である8-ヒドロキシーデオキシグアノシン(8-OHdG)と脂質過酸化反応の指標であるHNE修飾蛋白の発現を免疫染色法で調べた。 その結果AJPBD症例では胆嚢癌例や対照例に比し, 8-OHdGとHNEの発現が有意に高値を示し,AJPBDでは胆嚢粘膜が強い酸化傷害を受けていることが証明された。 DNA損傷の指標である8-OHdGと脂質過酸化の高発現により,従来から報告されているK-rasやp53遺伝子の点突然変異がこれらの酸化傷害による結果であることが示唆された　 AJPBDと月旦嚢癌の関係は今後,炎症と発癌モデルのひとつとして捉えることができる。