〔後天性腎疾患とポドサイト〕後天性腎疾患におけるネフリンの役割

摘要

血漿蛋白濾過機構を担う糸球体構造物として，糸球体内皮細胞，糸球体基底膜，ポドサイト足突起スリット膜が同定されている。 従来の多くの研究から，この血漿蛋白濾過制御機能の破綻，すなわち病的尿蛋白出現の主たる原因は，サイズ·チャージ障壁機能を担う糸球体基底膜傷害と考えられてきた。しかし，1998年にTryggvasonの研究グループが，フィンランド型先天性ネフローゼの責任遺伝子NPHS1の産物，ネフリンをポドサイト足突起スリット膜の構成蛋白として報告したことを契機に，このスリット膜傷害と後天性糸球体疾患における尿蛋白出現の病態との関連がクローズアップされることになった。 その後，後天性糸球体疾患でのネフリンの発現の解析が相次いで報告されてきたが，後述するように多くの技術的あるいは解釈上の問題点があり，いまだ統一した見解は得られていない。 本稿では，まず現時点で判明しているネフリンの蛋白特性をもとに，後天性糸球体疾患での尿蛋白出現の病態機構にかかわるネフリン傷害の可能性について，最近注目されている小胞体ストレスとネフリンの糖鎖付加傷害の関連から考えてみたい。