第113回日本眼科学会総会評議員会指名講演 眼疾患と動物モデル 緑内障研究へのマウスの応用-眼圧および網膜神経節細胞障害機序の解明を目指して

摘要

緑内障の最大の病因である眼圧制御機構および唯一の治療法である薬物による眼圧下降機序と，それに伴う慢 性進行性の緑内障性視神経症の病態解明には，in vivo 実験系である動物眼での解析が必須である.遺伝子改変が可能で多くの実験ツールが存在する優れた実験動物であるマウスを用いた，眼圧および緑内障分野への応用はまだ始まったばかりである.2000年以降マウスの眼圧測定が可能になり，ヒ卜と同様な眼圧に対する基礎的な情報が得られ，日内変動，体位，時計遺伝子など多くの眼圧制御機構があることが明らかになった.さらに薬物による眼圧下降機序は，房水動態による生理的な解析か ら，一歩進んで受容体を中心とした分子レベルでの機序が解明されるに至った.次に緑内障疾患モデルとして高眼圧マウスが作製され，遺伝子改変マウスを用いた効率的な網膜神経節細胞障害評価法が見出され，神経線維の障害パターンが解析された.マウス眼とヒ卜眼との相同性を踏まえたうえで，マウス動物モデルにより眼圧制御機構や網膜神経節細胞障害の機序に迫ることが可能であ る.