造血器腫瘍におけるTET2のゲー卜キーパーとしての役割

摘要

TET (Ten Eleven Translocation)フアミリ一タンパク質はメチルシ卜シンをヒドロキシメチルシ卜シンに変 換する酵素であり，DNAの脱メチル化に重要な役割を果たしている。中でも遺伝子異常は，骨髄異形成 症候群，骨髄増殖性腫瘍，慢性骨髄単球性白血病，急性骨髄性白血病などの骨髄球系造血器腫瘍のみならず， 血管免疫芽球性T細胞性リンパ腫，分類不能型末梢性T細胞性リンパ腫の一部といつた濾胞性ヘルパーT細胞 の特徴を有するT細胞性リンパ腫において高頻度に認められることが報告されてきた。これまで様々な種類の Tet2 knockout/knockdownマウスの解析が報告されており，Teta遺伝子異常は造血幹細胞の自己複製能，競合 的再構築能の亢進を導き，ヒ卜同様，骨髄球系造血器腫瘍およびT細胞性リンパ腫を発症することが明らかと なってきた。TET2遺伝子異常は多様な造血器腫瘍の発症に関与する一方，一部の健常な高齢者にも見られる ことから，造血幹/前駆細胞に前がん状態を形成するfounder mutationであると考えられる。一旦TET2が障害 を受けると，疾患特異的な変異が加わることで様々な造血器腫瘍に進展するところ，これを未然に防ぐゲ一卜 キーパーとしての役割を果たしている可能性がある。