ヒ卜赤芽球系特異的前駆細胞の同定

摘要

赤芽球系細胞の分化経路を明らかにし，細胞表面抗原を用いてその系統特異的前駆細胞を単離することは， 貧血?骨髄異形成症候群?真性多血症をはじめとする赤血球関連疾患の病態解明，治療法開発のために非常に重要なステップである。CD105 (endoglin)はマウス骨髄より赤芽球系統特異的前駆細胞（erythroid progenitor, EP) を純化する際に鍵となる分子であった。ヒト造血システムにおいても，CD71とCD105を追加したマ ルチカラ一FACSにより，骨髄中のEPが単離可能であった。分化抗原（lineage)陰性CD34+CD38+IL-3Ra_ CD45RA—の表面形質で定義される古典的MEPはCD105とCD71の発現パターンによリ3つの亜分画に分類さ れた。CD71—CD105一MEPおよびCD71+CD105—MEPは，少なくともin vitroの解析においてMegakaryocyte とerythrocyte両者への分化能を保持しているが，後者のlineage outputはerythrocyteへ著明な偏リを示した。 注目すべきはCD71+CD105+MEPで，その分化能は完全にerythrocyteへ限定されておりmegakaryocyteの read-outを全く認めなかった。これらの結果からCD71+CD105—MEPをヒ卜erythroid-biased MEP (E-MEP), CD71+CD105+MEPをヒ卜EPとして同定した。この新しい知見により真にbi-potentなMEPは，古典的MEP のうちCD105陰性集団にのみ存在することになり，その表面形質はLineage—CD105_CD34+CD38+Iレ3Rひ— CD45RA-と再定義された。さらなる層別化が可能となったMEP分画は，赤芽球系分化機構の解明や赤血球関 連疾患の治療標的候補探索に際し，極めて有用なツールとなる可能性を有している。