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MDSに対するェピジエネティック治療の現状と展望

机译:MDS表观遗传治疗的现状与前景

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摘要

「ェピジエネテイクス(epigenetics)」とは,遺伝子機能の選択的な活性化·不活性化のための機構の一種で, DNAの塩基配列の変化を伴わずに細胞分裂後も継承される遺伝子機能の変化のしくみを指す。ェピジヱネティクスに関わる化学修飾のうち,メチル化とァセチル化は特に研究が進んでいる。細胞のがん化にはがん遺伝子の活性化と,がん抑制遺伝子の不活性化が関与することが知られているが,これらの遺伝子のオン·オフに関与するェピジエネテイクス関連分子が新たな抗がん剤の標的として注目されている。代表的な標的分子はDNA メチルトランスフェラ一ゼ(DNMT)及びヒストン脱ァセチル化酵素(HDAC)である。がん細胞で異常活性化しているこれらの酵素の働きを阻害する低分子化合物(DNMT阻害剤やHDAC阻害剤)がェピジエネテイツクス治療薬として開発されている。
机译:“表观遗传学”是选择性激活/失活基因功能的一种机制,并且是即使在细胞分裂后仍能遗传而不改变DNA碱基序列的基因。指功能变更的机制。在与表观遗传学有关的化学修饰中,甲基化和乙酰化特别先进。已知癌基因的活化和癌抑制基因的失活与细胞癌化有关,但是与表观遗传学相关的分子参与打开和关闭这些基因。作为新的抗癌药物的目标正引起人们的关注。代表性的靶分子是DNA甲基转移酶(DNMT)和组蛋白脱乙酰化酶(HDAC)。已经开发出抑制在癌细胞中异常活化的这些酶的作用的低分子量化合物(DNMT抑制剂和HDAC抑制剂)作为表观遗传学的治疗剂。

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