ABLチロシンキナーゼ阻害剤STI571によるPh陽性白血病の治療

摘要

慢性骨髄性白血病（CML）の95％には染色体相互転座t（9；22）（q34；qll）による特異的なPhiladelphia （Ph）染色体が存在する。 その転座部位ではBCR－ABLキメラ遺伝子が形成され，ABLのチロシンキナ－ゼ活性が構成的に亢進し，その結果細胞質内基質および自己をリン酸化しながら，アポトーシス抑制，増殖促進，形質転換によりPh陽性クローンが拡大する。 従ってABLは理想的な分子標的と考えられる。本稿ではABLのテロシンキナ－ゼの選択的限害剤であるSTI571の海外における臨床試験成績を中心に概説する。