酪氨酸激酶抑制剂联合化疗与造血干细胞移植治疗成人Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病的疗效分析

摘要

目的：探讨酪氨酸激酶抑制剂联合化疗后序贯行移植和未移植治疗成人 Ph染色体阳性的急性淋巴细胞白血病的疗效及相关的预后分析。
　　方法：回顾分析我院2010年01月至2017年01月收治的112例酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合化疗后序贯进行移植和未移植治疗的成人Ph+ALL的患者的临床资料。根据首次诱导化疗期是否联合使用TKI分为使用TKI组（85例）与未使用TKI组（27例），进一步的维持治疗中依据患者的不同治疗方案分为移植组（23例）、化疗联合规律应用TKI组（57例）、化疗联合不规律应用TKI组（32例）。比较各组的完全缓解（CR）率、总生存时间（OS）以及无病生存时间（DFS）等指标。随访至2017年01月15日，平均随访时间16.69月(范围1.54-59.33月)。
　　结果：
　　1.首次诱导化疗期使用TKI治疗组和未使用TKI治疗组，两组在第一疗程的CR率分别为91.8%，74.1%，差异有统计学意义（P值=0.023）；两组的BCR-ABL融合基因转阴率分别为44.4%，11.1%，差异有统计学意义（P值=0.010）；两组的中位OS分别为18.00月（范围2.60-54.67月）和9.92月（范围1.54-59.33月），4年OS率分别为25.4%和15.7%，P值=0.009，差异有统计学意义；中位DFS分别为14.69月（范围2.10-50.00月）和8.44月（范围1.48-58.20月），4年DFS率分别为21.5%和13.2%,P值=0.017，差异有统计学意义。结果显示首次诱导化疗联合TKI的使用明显提高患者的缓解率、BCR-ABL融合基因转阴率，并延长其生存期。
　　2.进一步的维持治疗中依据患者的不同治疗方案将Ph+ALL患者分为移植组、化疗联合规律应用TKI组、化疗联合不规律应用TKI组。三组的中位OS分别为37.68月（范围8.51-59.33月）、25.86月（范围2.37-54.67月）、6.80月（范围1.54-21.25月），其中化疗联合不规律应用TKI组的OS显著低于移植组（P值<0.001）及化疗联合规律应用TKI组（P值<0.001），差异有统计学意义；移植组与化疗联合规律应用TKI组患者的OS无明显差异（P值=0.621）；三组的中位DFS分别为35.98月（范围4.63-58.32月）、16.60月（范围1.48-49.00月）、6.57月（范围1.54-19.60月），化疗联合不规律应用TKI组的DFS显著低于移植组（P值<0.001）及化疗联合规律应用TKI组（P值<0.001），差异有统计学意义；移植组与化疗联合规律应用 TKI组患者的 DFS无明显差异（P值=0.633）。结果表明化疗联合不规律应用TKI组的患者生存状况最差，化疗联合规律应用 TKI组患者的生存状况与接受移植患者无明显差异。
　　结论：成人Ph+ALL的治疗中持续规律地联合TKI的应用可明显提高缓解率、延长生存期，研究结果显示化疗联合TKI对成人Ph+ALL的患者是一种有效的治疗手段。

目录

声明

中英文对照缩略词表

引言

资料与方法

1.研究对象

1.1 病例

1.2 纳入标准

1.3 排除标准

2.治疗方案

2.1化疗方案：参照《中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗专家共识》[9]。

2.2酪氨酸激酶抑制剂的使用

2.3造血干细胞移植的应用

3.病例分组

4.疗效评估

5.随访

6.数据统计学分析

结果

1. Ph+ALL患者的相关临床资料

2.1首次诱导化疗是否联合酪氨酸激酶抑制剂对Ph+ALL患者疗效影响

2.2维持治疗中不同治疗方案对Ph+ALL患者疗效影响

3.疾病的预后因素分析

讨论

结论

参考文献

综述:Ph阳性急性淋巴细胞白血病的治疗进展

致谢