酪氨酸激酶抑制剂联合化疗治疗成人Ph阳性急性淋巴细胞白血病的疗效评估

摘要

目的：评估酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合化疗方案治疗成人Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的疗效。
　　方法：回顾性分析2009年1月至2015年2月福建医科大学附属协和医院收治的89例初治成人Ph+ALL的病历资料，通过比较应用TKI联合化疗方案的联合组（69例）及单纯化疗组（20例）的总反应率（包括完全缓解率和完全缓解伴血细胞不完全恢复率）、复发率、总生存时间（Overall survival,OS）、无病生存时间（disease-free survival,DFS）等指标，进一步评估TKI联合化疗治疗成人Ph+ALL的疗效。
　　结果：联合组69例，中位年龄38岁(范围：15-75岁)，男43例（62.3％），女26例（37.7%），联合伊马替尼56例（81.2%）、达沙替尼11例（15.9%）、尼洛替尼2例（2.9%)；单纯化疗组20例，中位年龄42岁（范围：19-75岁），男12例(60.0%)，女8例(40.0%)。联合组中，根据年龄，分为老年亚组(≥55岁，13例)和中青年亚组（<55岁，56例）；根据是否移植，分为移植亚组和非移植亚组，移植亚组12例（8例为首次完全缓解后异基因造血干细胞移植，4例为挽救性异基因造血干细胞移植），非移植亚组57例，单纯化疗组均未行移植；根据联用TKI类型，分为第一代TKI亚组（56例）和第二代TKI亚组（13例）。联合组和单纯化疗组的诱导总反应率分别为93.8%和45.0%，两组差异有显著性统计学差异（P=0.000）。联合组中，血液学缓解持续时间为6.9±0.7个月，61例达缓解后，有43例（66.7%）复发（10例合并CNSL），另有4例失访；单纯化疗组中，血液学缓解持续时间为5.8±1.5个月,9例达缓解后，有8例（88.9%）复发(1例合并CNSL)。随访截止至2015年02月28日，联合组中位随访时间为9(1-39)个月，死亡46例，其中4例失访，19例存活(6例观察未超过1年，9例观察超过1年未超过2年，2例观察超过2年未超过3年，2例观察超过3年)；单纯化疗组中位随访时间为4(1-17)个月，死亡20例。联合组和单纯化疗组中位OS分别为12(2-39)个月和4.5（0-17）个月，6个月、一年、两年总生存率分别为85.5%、42.0%、17.5%和30.0%、10.0%、0%（P=0.000），两组差异有显著性统计学意义。联合组和单纯化疗组中位DFS分别为7（0-35）个月和3（1-13）个月，6个月、一年、两年无病生存率分别为54.9%、34.5、18.6%和34.5%、11.6%、0%(P>0.05)，两组差异无明显统计学意义。移植亚组和非移植亚组中位OS分别为19（7-35）个月和9（2-39）个月，6个月、一年、两年总生存率分别为100%、81.8%、46.7%和77.8%、46.9%、17.1%(P>0.05)，两亚组差异无明显统计学意义。移植亚组和非移植亚组中位DFS分别为8.5（1-17）个月和7（0-35）个月，6个月、一年、两年无病生存率分别为88.9%、76.2、14.5%和50.8%、27.2%、0%（P>0.05），两亚组差异无明显统计学意义。老年（≥55岁）亚组和中青年（＜55岁）亚组中位OS分别为13(2-35)个月和12(3-39)个月，6个月、一年、两年总生存率分别为84.6%、52.7、30.4%和84.6%、52.7%、19.0%(P>0.05)，两亚组差异无明显统计学意义。老年亚组和中青年亚组中位DFS分别为6(0-13)个月和7(0-35)个月，6个月、一年、两年无病生存率分别为59.2%、32.3%、0%和64.2%、30.5%、17.5%（P>0.05），两亚组差异无明显统计学意义。第一代TKI亚组和第二代TKI亚组，中位OS分别为13（2-39）个月和12（6-24）个月，6个月、一年、两年总生存率分别为78.8%、48.3%、18.0%和100%、69.2%、30.0%(P>0.05)，两亚组差异无明显统计学意义。第一代TKI亚组和第二代TKI亚组中位DFS分别为7(0-35)个月和10(0-16)个月，6个月、一年、两年无病生存率分别为68.4%、31.3%、17.4%和58.6%、46.9%、0%(P>0.05)，两亚组差异无明显统计学意义。联合组和单纯化疗组常见不良反应为骨髓抑制、感染、出血、胃肠道反应、肝功能损害、乏力。两组不良反应差异无明显统计学意义(P>0.05)。
　　结论：在成人Ph+ALL患者治疗中，采用TKI联合化疗方案，可以提高总反应率及改善预后，并且不增加治疗相关毒副反应。今后临床工作中应更重视提高患者依从性，使成人Ph+ALL患者的治疗更规则，进一步提高生存率。

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引言

资料和方法

1 研究对象

2 治疗方案

3 疗效评估

4 安全评估

5 随访

6 研究方法及统计学分析

结果

1 临床特征

2 总反应率

3 复发率、血液学缓解持续时间

4 生存情况

5 不良反应

讨论

结论

参考文献

综述： 成人Ph阳性急性淋巴细胞白血病的治疗

致谢