COX－2と癌予防

摘要

多くの臓器に対する癌予防が期待される標的遺伝子のひとつがシクロオキシゲナーゼ（cyciooxygenase：COX）－2である．COX－2はアラキドン酸からプロスタグランジン（prostagIandins：PGs）を産生する経路の律速酵素COXのisozymeのひとつで，増殖因子など種々の因子により発現が誘導される．COX－2は,大腸癌のみならず多くの癌組織の癌細胞，間質細胞,新生血管などに高発現し，PGsとそのレセプターまたはperoxisome proljferator－activated receptor（PPAR）sのリガンドを介したオートクライン／パラクライン的作用によリ，アポトーシスの抑制，細胞浸潤 血管新生の亢進，免疫監視機構阻害等多様な機構を介して発癌に関与する．PGsとそのレセプターの解析も進んでいる．COX－2やPGsレセプター遺伝子のノックアウト,またはCOX－2阻害薬，レセプターアンタゴニストにより,大腸を含む多くの臓器発癌が抑制され，さらにCOX－2阻害薬のヒト前臨床試験で，大腸，口腔，食道，皮膚などの前癌性病変の退縮も示されている．最近，GOXのもうひとつのisozyme，COX－1の発癌への関与も指摘されている．