癌血管新生を増強する宿主AT1a受容体シグナリングの役割と癌治療への応用

摘要

血管新生は既存の血管から新生血管が形成される生命現象であり,固型腫瘍の増殖には必須な生体反応である.基底膜の分解から新生血管の形成に至る一連の複雑な反応であり,各種増殖因子で調節されるが.著者らはアンジオテンシンII(Angll)も血管新生を増強することを,腫瘍ストローマでの血管新生をミミックするスポンジ皮下移植モデルを用いて明らかにしてきた.その増強作用はvascular endothelial growth factorの誘導を介していた.腫瘍を皮下に接種した場合の血管新生においても,内因性のAngllが宿主ストローマのAT1a受容体を介してVEGFを誘導し,血管新生を増強していることが明らかになった.AT1a受容体ノックアウトマウスの成績からも宿主ストローマのAT1a受容体が血管新生に重要であることが明らかになった.このAT1a受容体を遮断することによる抗血管新生作用,抗腫瘍増殖作用がおおいに期待される.