依存性薬物による遺伝子誘導-cyclic AMPとMAPK系に働くモルヒネの遺伝子発現調節機構

摘要

麻薬性鎮痛薬モルヒネの反復使用が耐性·依存形成を生じさせることは周知の事実であるが，そのメカニズムについては不明な点が多い．慢性モルヒネ使用が遺伝子発現に変動をきたし，これが耐性·依存形成などと深く結びついている，という観点からの研究が行われている．シプチル伝達系のなかで，cAMP系とMAPK（mitogen activated protein kinase）系は遺伝子発現と密接に関係した系である．本稿ではモルヒネの作用が，①cAMPを，②受容体とカップルしたG蛋白を，また，③代謝産物などを介し，それぞれの系に，またクロストークしながらシグナルを核内の遺伝子発現マシーンに伝達される過程を，また，クロストーカーとして働く蛋白質などを紹介する．