ミネラルコルチコイド受容体によるアルドステロン作用調節-コアクチベータ·コリプレッサーの重要性

摘要

アルドステロンのほとんどすべての作用は，核内受容体であるミネラルコルチコイド受容体（MR）を介している．細胞質のMRにアルドステロンが結合すると,MRの立体構造の変化とともに，熟ショック蛋白質などが解離してMRのホモダイマーが形成され，核内へ移行し，標的遺伝子のプロモーター上にあるホルモン応答配列に結合する．そして多様な転写共役因子群（転写を活性化するコアクチベータや転写を抑制するコリプレッサー蛋白複合体）を時間空間的に動員することにより，アルドステロンの標的遺伝子の転写調節が行われている．転写活性化に働くコアクチへータにはステロイドホルモン受容体全般に共通して作用するp160しSter－oid receptor coactivator；フTミリーやCBP/p300などのコアクチへータに加えて，PGC－1α．RHA．ELLUbc9などが知られている．一方，転写抑制に働くコリプレッサーとしては，SUMO化E3リガーゼのPlASファミリー．DAXX，NF－YCなどが知られている．p160．CBP p300はヒストンアセチル化酵素活性を有しているが．Ubc9，PIASlは蛋白のSUMO化活性をもち．Ubc9はMRをSUMO化修飾して転写抑制に導く一方，SRC－1をMRに動員するアダプター蛋白としても働く二元的機能を有する．