脂肪細胞におけるグルココルチコイド活性化　アデイボステロイド：メタポリツクシンドローム病態基盤

摘要

メタボリックシンドローム診断基準では，代謝病を重積させる共通の基盤としての内臓脂肪の過剰蓄積を病態の上流に位置づけ，"未病"の段階から心血管病の高リスク群として積極的介入を行うことを勧告している.細胞内グルココルチコイド活性化酵象11β一HSD1は"内臓脂肪肥満の感受性"の分子機構を解く鍵分子のひとつであり，チアゾリジン誘導体による内臓脂肪減少効果の担い手と考えられる．その発現レベルは肥満者脂肪組織において著明に上昇し，BMトやウェスト周囲長,内臓脂肪面積と強い正相関を示す一方,血中アディポネクチン濃度とは明らかな逆相関を示す．11β－HSD1を脂肪細胞で過剰発現するトランスジェニックマウスは，内臓脂肪蓄積とインスリン抵抗性高脂血瓦高血圧を発症する．11beta-HSD1ノックアウトマウスや11β-HSD1に指抗する11β－HSD2を脂肪組織で過剰発現させた脂肪組織特異的11β－HSD1ノックアウトマウスでは，過栄養に対するメタポリックシンドローム発症に明らかな抵抗性を示す．経口投与可能な11β－HSD1低分子阻害剤は疾患モデルマウスの糖尿病や脂質代謝異乳動脈硬化を改善することから，メタボリックシンドローム診断·治療の分子標的として11β-HSD1が担う脂肪細胞機能異常が注目される．