造血器腫瘍とエビジェネティクス

摘要

造血器腫瘍の発症·進展にDNA配列の変化を伴わないエビジュネティツクな異常があることが明らかとなってきた．エビジェネティクスと造血器腫瘍についてはDNAメチル化がその代表であり，癌抑制遺伝子プロモーター領域がメチル化されると，その遺伝子の発現が低下する．代表的なものとして急性骨髄性白血病（acute myelogenous－leukemia：AML）や骨髄異形成症候群（myeIodysplastic syndrome：MDS）におけるp15遺伝子のメチル化，悪性リンパ腫や多発性骨髄腫（multiple myeIoma：MM）におけるp16遺伝子のメチル化,慢性骨髄性白血病（chronic myeIogenous leukemia：CML）におけるABL遺伝子のメチル化などがある．DNAのメチル化にはヒストンの脱アセチル化や，ヒストンのメチル化が連携して働いている．最近，そのようなエビジェネティックコードをターゲットにした造血器腫瘍の治療法が開発され，メチル化酵素阻害剤であるdecitabineがAMLやCMLに，またヒストン脱アセチル化阻害剤であるSAHAやMS－275，FK－288などがさまざまな造血器腫瘍の治療に臨床応用されはじめてきている．