Parkinson病の発症機序

摘要

孤発性Parkinson病(PD)におけるドパミン神経選択的な細胞死の機序に関する最近の研究の進展について概説した.PDにおける細胞死の原因は,ドパミン神経選択的なミトコンドリア機能障害に起因する可能性がある.ミトコンドリアの慢性機能障害により不要蛋白分解の要であるプロテアソームの失活と酸化修飾蛋白の細胞内蓄積を伴う細胞死モデルが作製された.従来,PD患者の剖検脳ではミトコンドリア機能障害,酸化修飾蛋白の増加,プロテアソームの活性低下が報告されており,本モデルで得られた所見と一致する.PDの原因には,ドパミンおよびドパミン由来の神経毒,そしてカテコールアミン神経細胞選択的に存在するミトコンドリアのA型MAOによるミトコンドリア障害が関与している可能性がある.