ユビキチンとポリグルタミン病 MJD1をユビキチン化するE3:UFD2a/E4B

摘要

近年,さまざまな疾患の病態形成にユビキチン介在性蛋白質分解が関与していることが報告されている.蛋白質分解システムとしてユビキチン化の分子論的機序自衝この10年間で徐々に理解されてきたレベルであるが,神経変性疾患を含むさまざまな疾患の発症における病態生理においてその重要性を示しはじめている.多くの神経変性疾患に共通してみられる病理学的所見として,神経細胞内封入体の形成があげられる.この細胞内封入体は抗ユビキチン抗体で染色されることから,神経変性疾患とユビキチンープロテアソーム系との関係が示唆されてきた.最近,ポリグルタミン病における神経細胞内封入体もユビキチン陽性であることから,ユビキチンープロテアソーム系の疾患への関与が推定されてきたが,その詳細は不明であった.最近になって,モデル動物を用いた遺伝学的研究などからユビキチンープロテアソーム系がポリグルタミン病と深くかかわっていることか示されてきている.本稿ではホリクルタミン病を中心にユヒキチンーフロテアソーム系か神経変性疾患の発症にどのようにかかわっているかを,最近のトピックスをあげて紹介する.