統合失調症の病態生理の理解と新規薬物への可能性ドパミン,セロトニンからグルタミン酸, D-セリンヘの発展

摘要

近年,フェンサイクリジン(PCP)中毒症状が,陽性症状,陰性症状をともに含む統合失調症の症状と類似していることから, PCPの作用部位であるグルタミン酸受容体(NMCA受容体)を介する神経伝達の障害が統合失調症の病態生理に関与している可能性が示唆されるようになってきた.また, D-セリンはNMDA受容体のグリシン結合部位に結合する内在性アゴニストとして注目され, D-セリンを抗精神病薬とともに統合失調症患者に投与することで,その症状を改善するとの報告もある.きのD-セリンを合成する酵素,serine racemase(sR)は1999年に精製され,遺伝子全長がクローニングされた.さらに, SRによってD-セリン合成が進むことや. SRの脳内分布がD-セリンに類似しNMDA受容体の豊富なグリア細胞に局在していることが報告された.これらのことよりD-セリン関連遺伝子(生合成や分解に関する酵素)の異常.あるいはその酵素の機能を調整する蛋白の機能異常などが,統合失調症の病態を説明するひとつの要素ではないかと考えられ,今後それら仮説に基づいた分子生物学的研究が期待される.