オランザピン0D錠2.5mg 「夕力夕」， オランザピン0D錠5mg 「夕力夕」および オランザピンOD錠10mg 「タカ夕」の生物学的同等性試験

摘要

高田製薬株式会社は，ジプレキサ?ザィディス~R錠2.5 mg，ジブレキサ?ザィディス@錠5 mgおよびジ プレキサ~Rザイデイス?錠10 mg (日本ィーライリリー株式会社製）のジェネリック医薬品として，オラ ンザピンOD錠2.5mg 「タカタ」，オランザピンOD錠5mg 「タカタ」およびオランザピンOD錠10 mg 「タカタ」を開発した。オランザピンOD錠5mg 「タカタ」については，「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」 に従い，先発医薬品であるジプレキサ?ザィディス@錠5mgを標準製剤として，溶出挙動の類似性を評価 した後，健康成人男子志願者を被験者とした2剤2期のクロスオーバ一法により両製剤を絶食下単回経 口投与し，投与後72時間までの未変化体の血漿中濃度から，試験製剤と標準製剤の生物学的同等性を評 価した。なお，本剤は口腔内崩壊錠であることから，水あり試験（試験製剤と標準製剤を水で服用する 試験)，水なし試験（試験製剤と標準製剤を水なしで服用する試験）の両試験を実施した。水あり試験における試験製剤および標準製剤投与後の薬物動態パラメータ（平均値土 SD)は，AUCt が249.36 土 60.67および249.96 土 56.24 ng.hr/mL， C匪が10.51土 2.52および10.69 土 2.79 ng/mLで あつた。水なし試験における試験製剤および標準製剤投与後の薬物動態パラメータ（平均値土 SD)は，AUCtが278.95 土 67.15および288.80 土 66.12 ng.hr/mL， C匪が10.94 土 2.35および11.54 土 2.39 ng/mLであった。評価パラメータであるAUCtおよびC皿の対数値の平均値の差の90%信頼区間を求めた結果，水あり試験のAUCtがlog 0.9634?log 1.0291,C,がlog 0.9342?log 1.0497,水なし試験のAUCtがlog0.9341?log 0.9919, がlog 0.9035?log 0.9937であり，水あり試験および水なし試験ともに生物学的同等の許容域であるlog 0.80?log 1.25の範囲にあった。よって，両製剤は生物学的に同等と判断された。オランザピン0D錠2.5mg 「タカタ」およびオランザピン0D錠10 mg 「タカタ」については，「含量 が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」に従い，ジブレキサ?ザィディス@$定5 mgと の生物学的同等性が確認されたオランザピン0D錠5 mg 「タカタ」.を標準製剤とし，それぞれ溶出試験により生物学的同等性を評価した。この結果，2.5 mg錠および10 mg錠とも標準製剤に対する試験製剤の平均溶出率および試験製剤の個々の溶出率は，溶出挙動の同等性の判定基準を満たしていた。よって，オランザピン0D錠2.5 mg 「タカタ」およびオランザピン0D錠10 mg 「タカタ」とオランザピン0D錠5mg 「タカタ」は生物学的に同等とみなされた。以上のとおり，オランザピン0D錠2.5mg 「タカタ」，オランザピン0D錠5mg 「タカタ」およびォ ランザピン0D錠10mg 「タカタ」は，先発医薬品であるジブレキサ?ザイデイス@綻2.5 mg，ジブレキサ?ザィディス?錠5 mgおよぴジプレキサ?ザィディス@錠10 mgと，臨床上の有効性および安全性に差 はないと考えられた。