急性期DIC診断基準に基づく感染症性DICに対する献血ノンスロンの特定使用成績調査結果

摘要

献血ノンスロンの「急性期DIC診断基準に基づく感染症性DIC」に対する特定使用成績調査を実施し，安全性を評価するとともに，「急性期DIC診断基準のスコアに基づく評価」での有効性（以下，「DIC スコアに基づく有効率」という），「予後調査に基づく評価」での有効性（以下，「28日目の生存率」という）および「投与開始から28日目までの生存曲線（力プランマイヤー図）」での有効性を評価した。安全性評価対象症例の1,435例中31例（2.16%)に41件の副作用等が認められ，その重篤性は，重篤が19件（46.3%)，中等度が4件（9.8%)，軽微が18件（43.9%)であった。患者背景要因別の副作用等の発現率を検討したが，いずれの要因でも有意差は認められず，特に注意を要する背景要因もなく，本剤の安全性が確認できたものと考える。なお，出血症状が1，435例中11例（0.77%)で認められ，「へパリン」併用の有無別の発現率を検討したが，「有」群で0.81% (3/372例)，「無」群で0.75% (8/1,063例）であり，差は認められなかった。有効性評価対象症例（1，060例）において，「本剤投与前のATIE活性」せ「く 50%」の症例（564 例：53.2%)は，「5096<=70%」の症例（496例：46.8%)に比べて，「DICスコアに基づく有効率」が低く， 「28日目の生存率」，「力プランマイヤー図」においても予後が悪い結果であった。DICが疑われた症例においては，ATIII活性を測定することが患者の予後を予見し，本剤を適切に使用する上で重要と考えられた。本剤投与開始後のATET活性の推移を検討した結果，「2日目のATIH活性」が「< 50%」群，「50% S く 70%」群の症例で有効率が低く，生存率は「く 50%」群の症例で低かった。また，「4日目のAT m活性」が「く 50%」群，「50%<= 70%」群の症例での有効率および生存率が低く， 「4日目のAT HI活性」が高い症例ほど有効率および生存率が高い結果であつた。このことより，本剤投与前のATIH活性が低く （<50%)，本剤を投与してもATM活性が改善しない症例は予後が悪いことが示唆された。「DICスコアに基づく有効率」と「28日目の生存率」との関連を評価すると，「DICスコアに基づく有効率」で「著明改善」群，「改善」群の症例における「28日目の生存率」は各々91.2%， 85.4%と， 「無効」群の32.8%より高かった。本剤の適切な投与により早期（本剤投与開始7日後まで）にDIC状態（スコア4点以上）から離脱（3点以下）させること力生存率を高めることに重要と考えられた。また，「1,500単位/日，3日間連日投与」群（以下，「1，500単位」群という）の650例と，「3,000 単位/日，3日間連日投与」群（以下，「3，000単位」群という）の'79例について，「ATHT活性の推移」， 「DICスコアに基づく有効率」および「28日目の生存率」を検討した。「投与前ATM活性」が「<50%」の症例の割合は，「1,500単位」群に比べて「3,000単位」群では多かったが，「2日目のATIH活性」せ「く 50%」の症例の割合および「4日目のATDI活性」せ「< 70%」の症例の割合は，「1,500単位」群に比べて「3,000単位」群では少なかった。「3,000単位」群は，有効率および生存率が低い「投与前ATM活性」が「く 50%」の症例の割合が「1,500単位」群に比べて多かった（69.6%対48.2%)にもかかわらず，ATM活性を早期に改善させたことにより，「3,000単位」群は「1,500単位」群に比べて有効率は有意に高く （69.6%対55.4%)，生存率も高い傾向（74.7%対65.2%)が認められた。