全身性エリテマトーデス患者T細胞におけるTCR zeta鎖mRNAスプライス異常

摘要

代表的な自己免疫疾患である全身性エリテマトーデス(SLE)では末梢血T細胞(PBT)におけるTCR zeta鎖発現が低下するために, T細胞シグナル伝達に異常を来すことがこれまで知られ,その原因としてexon7に相当する部位の欠損などopen readingframe異常を伴ったり, alternative splicingによって生じた短い3'UTRを持つzeta鎖mRNAスプライス·ヴアリアントが優位に発現することが報告されてきた.実際に,これらzeta鎖mRNAスプライス·ヴアリアントをzeta鎖欠損マウスハイブリドーマ(MA5.8細胞)に発現させたin vitroの系で検討すると, zeta鎖mRNAの安定性が悪くなるために,細胞表面上のzeta鎖を含めたTCRCD3複合体発現が低下していた.また,抗CD3抗体刺激によるIL-2産生も低下し,これらの知見はSLEの病態を考えるうえで重要であると考えられる.