非律動性不随意運動治療薬トラベナジン（コレアジン~R錠12.5 mg)の 薬理学的特性と臨床効果

摘要

テトラべナジン（TBZ)はモノアミン小胞トラ ンスポーター（VMAT)のタイプ2 (VMAT2)選択的 阻害薬であり，中枢神経のVMAT2を強力に阻害し， モノアミン（ドパミン（DA) ， ノルアドレナリン（NA)， セロトニン（5-HT))性神経伝達を減弱する.TBZは 生体に投与された後，初回通過効果により，ひ-およ びが-ジヒドロテトラべナジン（HTBZ)の2種類の異 性体に代謝されるが，TBZ,ひ-およびガ-HTBZは同 等のVMAT2阻害活性を有することから，未変化体ま たは代謝物の形で効力を発揮すると考えられる.TBZ は，ラット脳内（線条体等)のモノアミン量を速やか に減少させ，その作用にはDA選択性が認められた. この作用は投与後15分で最大となり，2時間持続した. また，TBZのモノアミン涸渴作用には耐薬性が生じ難 かった.ノヽンチントン病(Huntington's disease ： HD) 患者の初期症状の一つである舞踏運動等の不随意運動 は，大脳基底核の「直接路優位」（ドパミン(D_1) 受容体機能亢進）により誘発されると推察され，TBZ は受容体機能の抑制により，効力を発現すると考 えられる.TBZはHDモデル動物においても有効性を 示した.TBZはヒト肝臓でひ-および^ HTBZに代謝 され，その後9-および10-デスメチルひ-HTBZ, 9-お よび10-デスメチル〃-HTBZへ代謝されると推定され た.健康成人にTBZを単回経口投与した場合，活性代 謝物であるひ-HTBZおよび/?-HTBZ並びに主要代謝 物である9-デスメチル/?-HTBZの血漿中濃度は，投 与後2時間以内に最高血槳中濃度（Cmax)に達し，曝 露量には用量直線性が認められた.一方，TBZの血漿 中濃度は低く推移し，投与後4時間以降はほとんど血槳中からは検出されなかった.国内外でHD患者を対 象として実施された第m相臨床試験では，TBZ投与に より舞踏運動合計スコア（TCS)の有意な改善が認め られ，長期投与においてその改善効果は維持された. 以上のように，これまで国内においてはHDを適応と する治療薬はなかったが，TBZはHDに伴う舞踏運動 の適応症を有する国内で唯一の治療薬としてHD患者 の生活の質（quality of life ： QOL)改善に役立つこと が期待される.