MPNのSNPアレイ解析

摘要

骨髄増殖性腫瘍(MPN)は，造血幹細胞を起源とする，終末分化を伴った骨髄系細胞のクローン性増殖によって特徴づけられる腫瘍性疾患である.広義にはbcr/abi 融合遺伝子による慢性骨髄性白血病，慢性好中球性白血病，異型慢性骨髄性白血病などが含まれるが，通常はより狭義に，真性赤血球増加症（PV)，原発性骨髄線維症(PMF),および本態性血小板血症（ET)を含む疾患単位である.JAK2の活性化型変異(V617F)が，PVでは実質的にほぼ全例で，またPMFおよびETにおいても50%内外の頻度で認められ，MPNの重要な遺伝学的特徴となっているカ气クロ-ナリティ解析の結果からは，しばしばJAK2陰性の腫瘍クローンの存在が示唆されること，また急性骨髄性白血病（AML)への移行に伴ってJAK2変異が検出されなくなる症例が存在することなどから，MPNの兖症初期には他の遺伝子変異が関与している可能性が示唆されている2?4)。一方，MPNではdel (20q)をはじめとする特徴的な染色体異常が報告されており，MPNの発症や急性転化にかかわっていると推定されるが，こうした遺伝的変化の詳細はなお十分解明されているとは言い難い.本稿ではそうした遺伝的変化に関して，SNPアレイ解析を通じて得られる知見について，我々の解析例を中心に解説する.